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Utilisation d'hypothiocyanite et de lactoferrine pour le traitement d'infections à Pseumodomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia et à Staphulococcus aureus antibiorésistants

 

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SANDRE-BALLESTER C.¹, FICHANT E.², STORDEUR Ph.², BORDEAU Ph.¹, DELAHAUT, Ph.², PERRAUDIN JP.³

¹ ALAXIA, 3-11 rue de la Perlerie F-69120 Vaulx-En-Velin, ² CER, 8 rue du Point du jour B-69000 Marloie, ³ TARADON Laboratory, 2 avenue Léon Champagne B-1480 Tubize

CONTEXTE :

Le gène CFTR est responsable de la production d'une protéine permettant le transfert de sels (comme le chlorure, mais aussi le rhodanide-SCN^-) à partir de cellules qui couvrent les surfaces internes et externes du corps,  les cellules épithéliales. L'inactivation de la protéine CFTR est susceptible de causer de multiples anomalies dans les voies respiratoires, modifiant ainsi l'immunité innée locale (Childers M, 2007). Comme indiqué dans les publications récentes, l’hypothiocyanite (OSCN^-) molécule antimicrobienne (Moskwa P, 2007 et Conner GE) et  la lactoferrine (Rogan MP, 2004) sont déficientes chez les malades atteints de mucoviscidose.
 
 

RESULTATS :

La molécule OSCN^- est bien connue des scientifiques d’ALAXIA qui ont prouvé au cours du développement du candidat médicament MEVEOL ®, avec des experts reconnus, son efficacité antimicrobienne sur différentes souches y compris les Staphylococcus aureus résistant à la methicillin (MRSA) Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa mucoïde.

MEVEOL ® cible un large spectre de micro-organismes, y compris agglutinés en biofilm, en raison de sa composition associant des composés fonctionnant naturellement ensemble. Les biomolécules hypothiocyanite et lactoferrine sont normalement présentes dans le corps humain, en particulier dans les voies respiratoires et suggèrent donc un faible risque de résistance microbienne.

Les effets de MEVEOL ® ont été évalués in vitro (figure 1) et in vivo (figure 2).

In Vitro

Efficacité vs Burkholderia cepacia  (Souche ATCC BAA-245 : résistante à la tobramycine et la colistine)

(Résultats de même nature avec MRSA etPseudomonas aeruginosa mucoïde, non présentés ici)

In Vivo

Démonstration de l’efficacité sur souris, préalablement infectées avec une souche de Pseudomonas aeruginosa mucoïde isolée de patients atteints de mucoviscidose.

CONCLUSION :

MEVEOL ® (voie inhalée) est une avancée majeure pour le traitement des infections pulmonaires des patients atteints de mucoviscidose grâce à son mécanisme d’action local combiné aux antimicrobiens naturels. Il pourra être inhalé également en combinaison avec les autres traitements.

MEVEOL^® Principaux avantages :

Dû à sa composition associant de l'OSCN^- et de Lactoferrine, le candidat médicament MEVEOL ®  :

• Est efficace sur les bactéries les plus résistantes, incluant les formes mucoïdes ou les protections en biofilm
• Est efficace sur MRSA
• Est sans risque d’antibiorésistance
• Apporte les composés manquants aux patients atteints de mucoviscidose
• A peu de risque d’effets secondaires dus aux composés naturellement présent chez les personnes non atteintes
• Est facile à inhaler, moins de séjour à l’hôpital pour les cures d’antibiotiques 

29 June 2009

ANNEXE 1 : CFTR, Aussi un canal rhodanide (SCN^-)

Un modèle pour les mécanismes antimicrobiens basé sur le système Duox/Lactoperoxydase repose sur les observations que les voies aériennes non inflammées produisent en permanence du peroxyde d'hydrogène ( l’H₂O₂ ) dans le liquide de surface des voies aériennes (ASL) où les lactoperoxydases (LPO) génèrent l’antimicrobien hypothicyanite (OSCN^- ) à partir d’H₂O₂  et de rhodanide  ( SCN^- ). 

Ainsi, dans les voies respiratoires, les Duox de l'épithélium de surface produisent du H₂O₂  dans le liquide de surface des voies respiratoires et la lactoperoxydase, sécrétée principalement par les glandes submucosales (mais aussi à la surface des cellules à mucus), produit le bactéricide OSCN^-. Le transport du  SCN^- , passant par le canal CFTR, est bloqué par l'inhibition de la protéine CFTR. La concentration en SCN^- est donc fortement diminuée dans les voies aériennes des patients atteints de mucoviscidose.

Dans le même temps, il a été démontré que le système lactoperoxydase de défense du poumon, pour être efficace, est directement lié à la disponibilité de SCN^-. Les recherches supplémentaires ont démontré également le rôle dévolu à la Duox pour le système Lactoperoxydase nécessitant une fonction CFTR « normale » pour un mécanisme de défense immunitaire des voies respiratoires efficace.

Par conséquent, des mécanismes lient les Duox, CFTR, lactoperoxidase pour une défense immunitaire efficace du poumon (Fischer H, 2009).

Fischer H. Mécanisme et fonction des Duox au niveau de l’épithélium pulmonaire. Antioxid Redox Signal.

2009;11(10):1-13.

[ CFTR, Aussi un canal rhodanide ( SCN^-)

Chez les patients atteints de mucoviscidose, le SCN ne passe pas dans le canal CFTR.
 

BIBLIOGRAPHie ESSENTIELLE :

• Childers M, et al.  A new model of cystic fibrosis pathology: lack of transport of glutathione and its thiocyanate conjugates. Med Hypotheses. 2007;68(1):101-12.

                                                 [ SCN^- ne passe pas à travers CFTR

• Moskwa P et al. A novel host defense system of airways is defective in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(2):174-83                     

[ OSCN^- antimicrobien naturel qui manque chez les patients atteints de mucoviscidose

• Conner GE, et al. The lactoperoxidase system links anion transport to host defense in cystic fibrosis. FEBS Lett. 2007;581(2):271-8  

[Le système lactoperoxydase ne peut pas fonctionner chez les patients atteints de mucoviscidose

• Rogan MP, et al. Loss of microbicidal activity and increased formation of biofilm due to decreased lactoferrin activity in patients with cystic fibrosis. J. Infec. Dis. 2004; 190:1245-53

[ L’activité de la lactoferrine est réduite chez les patients atteints de mucoviscidose

 Projet initié et soutenu par l’association à but non lucratif Mucoviscidose Innovation .

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